γδT细胞：免疫治疗界的“新顶流”，你了解吗？

友康生物

2025-03-13

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在免疫系统中，T细胞堪称“智能侦察兵”——它们通过表面特有的T细胞受体（TCR），精准识别其他细胞表面MHC分子递呈的抗原片段。若发现异常抗原（如肿瘤或病原体产物），T细胞便会启动杀伤程序。然而，狡猾的肿瘤细胞常通过下调甚至完全丢失MHC分子，上演“身份隐匿”的戏码，从而逃避免疫监视，这一现象被称为“免疫逃逸”。

而正是为了突破肿瘤细胞的防御，科学家开发了CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术，给患者的T细胞安装“人工导航系统”——嵌合抗原受体（CAR）。这种改造相当于为T细胞配备“肿瘤雷达”，使其无需依赖MHC分子，直接识别肿瘤细胞表面的特定抗原，重新激活杀伤能力。

值得注意的是，我们常说的CAR-T疗法中的“T”通常特指αβ T细胞，其表面的T细胞受体（TCR）由α链和β链两条链糖蛋白链组成，这类细胞占人体T细胞总数的95%以上。

一、非主流中的实力派：认识γδT细胞

在人体万亿个T细胞中，γδT细胞只占0.5%~5%，却凭借独特的本领在免疫界占据一席之地。

与普通T细胞使用αβ型T细胞受体不同，它们携带γ和δ链构成的特殊受体，就像拥有一把能开启多重锁具的“万能钥匙”。根据TCR的γ链和δ链的表达不同，γδT细胞可分为两个主要的亚群，Vδ1、Vδ2。各类细胞分布不同，作用也各有长短。

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1、分布即战斗力

Vδ1T细胞亚群通常存在于胸腺和黏膜上皮组织中，约占γδT细胞10%~15%。Vδ2T亚群集中于外周血，是最主要的γδT细胞，约占γδT细胞50%~90%。

成熟的γδT细胞在皮肤、消化道、呼吸道和生殖道等上皮黏膜组织中含量丰富，而这些部位是各种实体肿瘤的高发部位。因此，γδT细胞不像其他T细胞需要驻扎在淋巴结“等待指令”，而是直接巡逻在肠道、皮肤等病原体入侵的“前线战场”，像警惕的哨兵随时准备战斗，是免疫系统的第一道、更快速的防御线。

2、识别模式突破常规

γδT细胞和αβT细胞有共同之处，就是都可发挥细胞毒性效应（ADCC）功能、可产生促炎细胞因子。而最大区别在于，γδT细胞没有MHC的限制性，即γδT细胞不依赖传统抗原呈递机制，它们能直接感知细胞应激信号（如磷酸化代谢产物）。这种“第六感”让它们能在癌细胞异常代谢时第一时间拉响警报，并且具备通用型细胞治疗产品的特质。

二、免疫系统的“跨界特工”

γδT细胞融合了先天免疫细胞的自然杀伤能力与T细胞的高效杀敌特性，兼具先天免疫和适应性免疫的特点，可以作为先天免疫反应和适应性免疫反应之间的桥梁。

1、多样化的肿瘤杀伤方式

γδT细胞能借助NK细胞受体直接杀伤肿瘤细胞；也能通过凋亡相关因子配体TRAIL/FASL诱导肿瘤细胞凋亡；还擅长分泌干扰素γ （IFN-γ）和肿瘤坏死α因子（TNF-α）等细胞因子，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制消除肿瘤细胞；此外还能分别通过与B细胞、DC细胞、αβT细胞和NK细胞相互作用而发挥其间接抗肿瘤作用。

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