在免疫系统中,T细胞堪称“智能侦察兵”——它们通过表面特有的T细胞受体(TCR),精准识别其他细胞表面MHC分子递呈的抗原片段。若发现异常抗原(如肿瘤或病原体产物),T细胞便会启动杀伤程序。然而,狡猾的肿瘤细胞常通过下调甚至完全丢失MHC分子,上演“身份隐匿”的戏码,从而逃避免疫监视,这一现象被称为“免疫逃逸”。
而正是为了突破肿瘤细胞的防御,科学家开发了CAR-T细胞疗法:通过基因工程技术,给患者的T细胞安装“人工导航系统”——嵌合抗原受体(CAR)。这种改造相当于为T细胞配备“肿瘤雷达”,使其无需依赖MHC分子,直接识别肿瘤细胞表面的特定抗原,重新激活杀伤能力。
值得注意的是,我们常说的CAR-T疗法中的“T”通常特指αβ T细胞,其表面的T细胞受体(TCR)由α链和β链两条链糖蛋白链组成,这类细胞占人体T细胞总数的95%以上。
一、非主流中的实力派:认识γδT细胞 在人体万亿个T细胞中,γδT细胞只占0.5%~5%,却凭借独特的本领在免疫界占据一席之地。 与普通T细胞使用αβ型T细胞受体不同,它们携带γ和δ链构成的特殊受体,就像拥有一把能开启多重锁具的“万能钥匙”。根据TCR的γ链和δ链的表达不同,γδT细胞可分为两个主要的亚群,Vδ1、Vδ2。各类细胞分布不同,作用也各有长短。 1、分布即战斗力 Vδ1T细胞亚群通常存在于胸腺和黏膜上皮组织中,约占γδT细胞10%~15%。Vδ2T亚群集中于外周血,是最主要的γδT细胞,约占γδT细胞50%~90%。 成熟的γδT细胞在皮肤、消化道、呼吸道和生殖道等上皮黏膜组织中含量丰富,而这些部位是各种实体肿瘤的高发部位。因此,γδT细胞不像其他T细胞需要驻扎在淋巴结“等待指令”,而是直接巡逻在肠道、皮肤等病原体入侵的“前线战场”,像警惕的哨兵随时准备战斗,是免疫系统的第一道、更快速的防御线。 2、识别模式突破常规 γδT细胞和αβT细胞有共同之处,就是都可发挥细胞毒性效应(ADCC)功能、可产生促炎细胞因子。而最大区别在于,γδT细胞没有MHC的限制性,即γδT细胞不依赖传统抗原呈递机制,它们能直接感知细胞应激信号(如磷酸化代谢产物)。这种“第六感”让它们能在癌细胞异常代谢时第一时间拉响警报,并且具备通用型细胞治疗产品的特质。 二、免疫系统的“跨界特工” γδT细胞融合了先天免疫细胞的自然杀伤能力与T细胞的高效杀敌特性,兼具先天免疫和适应性免疫的特点,可以作为先天免疫反应和适应性免疫反应之间的桥梁。 1、多样化的肿瘤杀伤方式 γδT细胞能借助NK细胞受体直接杀伤肿瘤细胞;也能通过凋亡相关因子配体TRAIL/FASL诱导肿瘤细胞凋亡;还擅长分泌干扰素γ (IFN-γ) 和肿瘤坏死α因子 (TNF-α) 等细胞因子,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 等机制消除肿瘤细胞;此外还能分别通过与B细胞、DC细胞、αβT细胞和NK细胞相互作用而发挥其间接抗肿瘤作用。 2、独特的免疫调节功能 γδT细胞既能充当抗原递呈细胞激活αβT细胞,又能促进DC细胞成熟,还能促进B细胞产生抗体增强体液免疫,以及通过表达4 - 1BBL激活NK细胞,全方位调节免疫反应。 三、“现成的”疗法及挑战 由于γδT细胞优良的抗肿瘤作用且不受MHC限制,因此它们可以作为同种移植物进行输血,几乎没有发生移植物抗宿主病(GVAR)的危险,被誉为“现成”的疗法。 1、γδT细胞在免疫治疗中的优势 广谱性:γδT细胞对于肿瘤的识别和杀伤不依赖于单一抗原的表达。相反,它们通过在细胞膜上表达的各种先天细胞毒性受体来识别各种癌细胞上的多种抗原,这扩大了可用于杀死肿瘤细胞的靶点范围,减少了单抗原丢失导致肿瘤免疫逃逸的机会。 通用性:γδT细胞能识别其目标抗原而不受MHC限制,几乎没有移植物抗宿主反应,作为通用的异体细胞产品可用于多种恶性肿瘤,为同种异体免疫细胞治疗提供了新选择。 高效性:γδT细胞浸润在各种各样的组织中,可以快速响应靶标并释放效应细胞因子,特别是vδ1亚型,它具有优于αβ T细胞的归巢优势,并能更好地在肿瘤低氧环境中浸润和发挥功能。 2、基于γδT细胞的免疫疗法的挑战 细胞数量有限:由于γδT细胞在外周血中较少,只占T细胞的5%,体外扩增比较困难,这使得获取足够用于治疗的细胞数量难度较大,需要高效的细胞分离和扩增技术。 功能异质性:γδT细胞存在多个亚群,各亚群功能和表型不同,如何筛选出具有最佳抗肿瘤活性的 γδT 细胞亚群用于CAR -T细胞治疗,并确保治疗效果的稳定性和一致性,是需要解决的问题。 细胞工程技术难题:将CAR等基因编辑技术应用于γδT细胞时,面临转染效率低、CAR表达不稳定等问题,需要根据γδT细胞的特点、识别抗原的独特方式来构建适合的CAR分子,进一步优化细胞工程技术,以确保治疗效果。 产品推荐 γδT细胞诱导扩增试剂盒(点击查看详细产品内容) 1用于将人新鲜、冻存外周血单个核细胞在体外诱导扩增成γδT细胞,PBMC经过14-16天培养,可以实现200倍以上的细胞扩增,85%以上阳性率。 2纯因子诱导,无滋养层细胞,培养方式简单易行,细胞状态基本统一,按照推荐流程补液,无需进行细胞计数。 3搭配全新升级的NK5.0基础培养基,大幅提升了细胞的持续扩增能力。 若对相关产品感兴趣,扫码联系友康生物