无菌控制专题（五）|细胞疗法中人员的风险控制

细胞疗法中生产人员应具备相关的生命科学知识和技能。人员卫生、微生物、细胞生物学、生物化学、无菌保证知识、工艺流程、工艺参数的掌握，熟悉相关生产设备的操作要点，并应接受过相关培训和考核。质量控制人员应具备相应的生命科学知识和专业技术，熟悉检验方法、检验标准、检验操作规程的内容，相关法律法规。现场质量保证人员除需要了解生产工艺规程要点外，中间产品的质量控制指标也要详细掌握。异常情况的处理及上报。

进入生产区的人员必须是穿戴整齐的合格必要人员，以便在相关区域进行生产、维护或质量控制。

更衣控制是人工无菌操作中需要重点考虑的一个方面，因为这些操作任务是由操作员手工完成，大多数的操作都需要手眼协调以及足够的手灵巧性，操作员穿上隔离服虽然可以防止污染，但又不能影响操作员的视野或戴着手套的手的敏捷性。由于大多数细胞疗法产品的生产过程都是靠人工操作，因此微生物污染的最高风险通常源于员工戴着手套的双手。

细胞治疗过程中多种因素都可能影响污染风险，尤其是人为因素。一般而言，具有关键人为干预的高风险区域是那些产品与环境接触时间较长和/或表面接触较多的区域。中度风险区域是那些关键人工干预时间较短和/或产品与环境的表面接触较少的区域。最后，低风险区域是指没有关键的人工干预或完全自动化的流程，产品不会暴露在周围环境中。

对于不同人工干扰风险的区域，针对环境和人员进行不同周期的微生物检测和环境监测。对设施的空气和表面以及操作员的工作服和手套表面进行微生物监测，可提供数据来验证微生物污染的控制情况。环境监测可以在操作过程中进行，也可以在不进行操作时进行，以验证操作间微生物的总体水平。

细胞疗法产品的生产仍处于发展中，生产过程包含多个步骤，如白细胞分离、T 细胞活化和转导、扩增和制剂等，传统工艺每个步骤都需要人工干预，不仅劳动力成本高，也存在混淆、污染和交叉污染的风险。

随着越来越多的公司发展细胞疗法的产品，供应商和当前的细胞疗法产品生产商都在探索自动化的生产工艺。企业不断优化细胞治疗产品的工艺，通过使用自动化细胞培养设备等可复制的生产系统，简化制造过程，降低污染风险，同时降低劳动力成本，提高生产效率。

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细胞疗法作为一种前沿的医疗技术，为治疗多种疾病提供了新的希望。然而，其生产过程中涉及到多种人为因素，具有极高的复杂性和高风险性，这就要求我们在人工干预等方面采取严格的风险控制措施。当然，也有更有效的风险控制措施，那就是尽可能地采用自动化生产设备，减少人工干预环节，将细胞生产过程中的微生物污染因素降到最低。